GRUFFAT Henri

Laboratoire « Oncogenic Herpesviruses »

Membres de l’équipe :

Henri GRUFFAT, CR1 INSERM, HDR, henri.gruf­fat-at-ens-lyon.fr (+33472728955)

Evelyne MANET, DR2 CNRS, HDR, eve­lyne.manet-at-ens-lyon.fr (+33472728176)

Fabrice MURE, AI INSERM & Doctorant

Roberta MARCHIONE, Post-Doctorante

Valentin AUBRY, Doctorant

FlorianROISNE-HAMELIN, M2

Adresse :

Centre Internationale de Recherche en Infectiologie

INSERM U1111, CNRS UMR5308/ ENS-Lyon / UCBL1

46 allée d’Italie

F-69007 Lyon

http://hvd.ens-lyon.fr/teams/EBV

Intérêts et objectifs scientifiques :

Notre groupe s’inté­resse aux méca­nis­mes molé­cu­lai­res qui per­met­tent à l’EBV d’induire l’immor­ta­li­sa­tion des cel­lu­les B, et qui régu­lent le pas­sage entre latence virale et cycle viral pro­duc­tif. Nous étudions plus par­ti­cu­liè­re­ment au niveau géné­ti­que, molé­cu­laire et cel­lu­laire la fonc­tion de cer­tai­nes pro­téi­nes cel­lu­lai­res ou vira­les qui contri­buent à ces pro­ces­sus (EBNA2, EBNA3s, EB1, R, EB2, …). Par ailleurs, nous cher­chons à carac­té­ri­ser un com­plexe d’ini­tia­tion de la trans­crip­tion viral néces­saire à l’expres­sion des gènes viraux tar­difs. Ce com­plexe peut repré­sen­ter une cible thé­ra­peu­ti­que inté­res­sante contre les beta et gamma her­pes­vi­rus.

Compétences techniques :

Régulation de la trans­crip­tion (étude de pro­mo­teurs, export et sta­bi­lité des ARNm, fac­teurs de trans­crip­tion).

Interaction pro­téine/pro­téine (co-IP ; GST pull-down, deux hybri­des en levu­res, …).

Interaction pro­téine/ADN (EMSA,ChIP).

Interaction pro­téine/ARN (EMSA, South-Western, Co-IP).

Transfection cel­lu­les B et cel­lu­les épithéliales.

Infection de cel­lu­les par EBV.

Génération de virus EBV recom­bi­nants.

Immortalisation de cel­lu­les B, géné­ra­tion de lignée de LCL.

Collaboration intra et extra association :

C. Petosa (Grenoble)

V. Maréchal (Paris)

B. Mariamé (Toulouse)

M. Tommasino (Lyon)

W. Hammerschmidt (Munchen)

Dernières publications :

 The myco­toxin afla­toxin B1 sti­mu­la­tes Epstein-Barr virus-indu­ced B-cell trans­for­ma­tion in in vitro and in vivo expe­ri­men­tal models. Accardi R, Gruffat H, Sirand C, Fusil F, Gheit T, Hernandez-Vargas H, Le Calvez-Kelm F, Traverse-Glehen A, Cosset FL, Manet E, Wild CP, Tommasino M.  Carcinogenesis. 2015 Nov ;36(11):1440-51. doi : 10.1093/carcin/bgv142.

 In vitro trans­la­tion of mRNAs that are in their native ribo­nu­cleo­pro­tein com­plexes. Panthu B, Mure F, Gruffat H, Ohlmann T. Biochem J. 2015 Nov 15 ;472(1):111-9. doi : 10.1042/BJ20150772.

 TLR9 trans­crip­tio­nal regu­la­tion in res­ponse to double-stran­ded DNA viru­ses. Zannetti C, Parroche P, Panaye M, Roblot G, Gruffat H, Manet E, Debaud AL, Plumas J, Vey N, Caux C, Bendriss-Vermare N, Hasan UA. J Immunol. 2014 Oct 1 ;193(7):3398-408. doi : 10.4049/jim­mu­nol.1400249.

 Epstein-barr virus late gene trans­crip­tion depends on the assem­bly of a virus-spe­ci­fic prei­ni­tia­tion com­plex. Aubry V, Mure F, Mariamé B, Deschamps T, Wyrwicz LS, Manet E, Gruffat H. J Virol. 2014 Nov ;88(21):12825-38. doi : 10.1128/JVI.02139-14. Epub 2014 Aug 27.

 Epstein-Barr virus nuclear anti­gen 3A pro­tein regu­la­tes CDKN2B trans­crip­tion via inte­rac­tion with MIZ-1. Bazot Q, Deschamps T, Tafforeau L, Siouda M, Leblanc P, Harth-Hertle ML, Rabourdin-Combe C, Lotteau V, Kempkes B, Tommasino M, Gruffat H, Manet E. Nucleic Acids Res. 2014 Sep ;42(15):9700-16. doi : 10.1093/nar/gku697.

 Epstein-Barr virus down-regu­la­tes tumor sup­pres­sor DOK1 expres­sion. Siouda M, Frecha C, Accardi R, Yue J, Cuenin C, Gruffat H, Manet E, Herceg Z, Sylla BS, Tommasino M. PLoS Pathog. 2014 May 8 ;10(5):e1004125. doi : 10.1371/jour­nal.ppat.1004125. eCol­lec­tion 2014 May

 Epstein - Barr virus trans­for­ming pro­tein LMP-1 alters B cells gene expres­sion by pro­mo­ting accu­mu­la­tion of the onco­pro­tein ΔNp73α. Accardi R, Fathallah I, Gruffat H, Mariggiò G, Le Calvez-Kelm F, Voegele C, Bartosch B, Hernandez-Vargas H, McKay J, Sylla BS, Manet E, Tommasino M. PLoS Pathog. 2013 Mar ;9(3):e1003186. doi : 10.1371/jour­nal.ppat.1003186.

 Drosophila Yemanuclein and HIRA coo­pe­rate for de novo assem­bly of H3.3-contai­ning nucleo­so­mes in the male pro­nu­cleus. Orsi GA, Algazeery A, Meyer RE, Capri M, Sapey-Triomphe LM, Horard B, Gruffat H, Couble P, Aït-Ahmed O, Loppin B. PLoS Genet. 2013 ;9(2):e1003285. doi : 10.1371/jour­nal.pgen.1003285.

 Interaction of Ubinuclein-1, a nuclear and adhe­sion junc­tion pro­tein, with the 14-3-3 epsi­lon pro­tein in epi­the­lial cells : Implication of the PKA path­way. Conti A, Sueur C, Lupo J, Brazzolotto X, Burmeister WP, Manet E, Gruffat H, Morand P, Boyer V. Eur J Cell Biol. 2013 Mar ;92(3):105-11.

 Epstein-Barr virus pro­tein EB2 sti­mu­la­tes cyto­plas­mic mRNA accu­mu­la­tion by coun­te­rac­ting the dele­te­rious effects of SRp20 on viral mRNAs. Juillard F, Bazot Q, Mure F, Tafforeau L, Macri C, Rabourdin-Combe C, Lotteau V, Manet E, Gruffat H. Nucleic Acids Res. 2012 Aug 1 ;40(14):6834-49.

 The Epstein-Barr virus BcRF1 gene pro­duct is a TBP-like pro­tein with an essen­tial role in late gene expres­sion. Gruffat H, Kadjouf F, Mariamé B, Manet E. J Virol. 2012 Jun ;86(11):6023-32.

 Identification of new inte­rac­ting part­ners of the shut­tling pro­tein ubi­nu­clein (Ubn-1). Lupo J, Conti A, Sueur C, Coly PA, Couté Y, Hunziker W, Burmeister WP, Germi R, Manet E, Gruffat H, Morand P, Boyer V. Exp Cell Res. 2012 Mar 10 ;318(5):509-20.

 Functional mecha­nisms of the cel­lu­lar prion pro­tein (PrP(C)) asso­cia­ted anti-HIV-1 pro­per­ties. Alais S, Soto-Rifo R, Balter V, Gruffat H, Manet E, Schaeffer L, Darlix JL, Cimarelli A, Raposo G, Ohlmann T, Leblanc P. Cell Mol Life Sci. 2012 Apr ;69(8):1331-52.

 Homozygous dele­tion of EPB41 genuine AUG-contai­ning exons results in mRNA spli­cing defects, NMD acti­va­tion and pro­tein 4.1R com­plete defi­ciency in here­di­tary ellip­to­cy­to­sis. Baklouti F, Morinière M, Haj-Khélil A, Fénéant-Thibault M, Gruffat H, Couté Y, Ninot A, Guitton C, Delaunay J. Blood Cells Mol Dis. 2011 Oct 15 ;47(3):158-65.

 The nuclear and adhe­rent junc­tion com­plex com­po­nent pro­tein ubi­nu­clein nega­ti­vely regu­la­tes the pro­duc­tive cycle of Epstein-Barr virus in epi­the­lial cells. Gruffat H, Lupo J, Morand P, Boyer V, Manet E. J Virol. 2011 Jan ;85(2):784-94. Epub 2010 Nov 17.

 EBV latent mem­brane pro­tein 1 is a nega­tive regu­la­tor of TLR9. Fathallah I, Parroche P, Gruffat H, Zannetti C, Johansson H, Yue J, Manet E, Tommasino M, Sylla BS, Hasan UA. J Immunol. 2010 Dec 1 ;185(11):6439-47. Epub 2010 Oct 27.

 Epstein-Barr virus pro­tein EB2 contains an N-ter­mi­nal trans­fe­ra­ble nuclear export signal that pro­mo­tes nucleo­cy­to­plas­mic export by directly bin­ding TAP/NXF1. Juillard F, Hiriart E, Sergeant N, Vingtdeux-Didier V, Drobecq H, Sergeant A, Manet E, Gruffat H. J Virol. 2009 Dec ;83(24):12759-68. Epub 2009 Sep 30.

 Varicella-zoster virus IE4 pro­tein inte­racts with SR pro­teins and exports mRNAs through the TAP/NXF1 path­way. Ote I, Lebrun M, Vandevenne P, Bontems S, Medina-Palazon C, Manet E, Piette J, Sadzot-Delvaux C. PLoS One. 2009 Nov 18 ;4(11):e7882.

 Translation of intron­less RNAs is stron­gly sti­mu­la­ted by the Epstein-Barr virus mRNA export factor EB2. Ricci EP, Mure F, Gruffat H, Decimo D, Medina-Palazon C, Ohlmann T, Manet E. Nucleic Acids Res. 2009 Aug ;37(15):4932-43. Epub 2009 Jun 15.

 Methylation-depen­dent bin­ding of the epstein-barr virus BZLF1 pro­tein to viral pro­mo­ters. Dickerson SJ, Xing Y, Robinson AR, Seaman WT, Gruffat H, Kenney SC. PLoS Pathog. 2009 Mar ;5(3):e1000356. Epub 2009 Mar 27.

 Characterization of the ubi­nu­clein pro­tein as a new member of the nuclear and adhe­sion com­plex com­po­nents (NACos). Aho S, Lupo J, Coly PA, Sabine A, Castellazzi M, Morand P, Sergeant A, Manet E, Boyer V, Gruffat H. Biol Cell. 2009 Jun ;101(6):319-34.