Horvat B.

Laboratoire « Immunobiologie des infections virales »

Membres de l’équipe :

Branka HORVAT, DR2 INSERM, PI branka.horvat-at-inserm.fr (+33437282392)

Denis GERLIER, DR2 CNRS

Géraldine GOURRU-LESIMPLE, TR, INSERM

Carine LAZERT, TCN

Joanna BRUNEL, IE

Cyrille MATHIEU, Postdoctorant

Vanessa GUILLAUME-VASSELIN, Postdoctorant

Jérémy WELSCH, Doctorant

Kévin DHONDT, Doctorant

Luis-MARIE BLOYET, Doctorant

François ENCHERY, Master stu­dent

Christine PEREIRA, Master Bioblaque

Adresse :

Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI)

CERVI

21 Avenue Tony Garnier

F-69007 Lyon, France web

Intérêts et objectifs scientifiques :

Notre groupe étudie les inte­rac­tions entre les virus et le sys­tème immu­ni­taire. Nous sommes plus par­ti­cu­liè­re­ment inté­res­sés dans l’ana­lyse de l’immu­no­pa­tho­gé­nèse de l’infec­tion par le virus de la rou­geole et le virus émergent Nipah. Nous avons récem­ment étendus nos pro­jets de recher­che vers l’étude de la patho­gé­nèse de l’her­pes­vi­rus 6 (HHV6). Plusieurs études cli­ni­ques ont permis de relier HHV-6 à la sclé­rose en plaque, cepen­dant, un lien direct de cau­sa­lité entre HHV6 et la mala-die neu­ro­lo­gi­que auto-immune n’est pas encore trouvé. Notre projet de recher­che vise à inves­ti­guer les para­mè­tres de l’infec­tion de HHV6 dans un modèle de souris trans­gé­ni­ques expri­mant le récep­teur humain CD46, une molé­cule qui fonc­tionne comme un récep­teur du virus de la rou­geole et de HHV6. Ces études ont pour but de mieux com­pren­dre l’infec­tion par HHV6 dans le modèle de souris « huma­ni­sée » et d’ana­ly­ser les méca­nis­mes par les­quels le virus peut conduire au déve­lop­pe­ment de la neuro-inflam­ma­tion.

Compétences techniques :

Production et puri­fi­ca­tion de HHV6

modèle animal trans­gé­ni­que

infec­tion in vitro et in vivo et l’ana­lyse de la réponse immu­ni­taire cel­lu­laire et humo­rale

mani­pu­la­tion au niveau BSL2, 3 et 4

extrac­tion et puri­fi­ca­tion d’ADN et d’ARN

clo­nage, RT-PCR quan­ti­ta­tive, ana­lyse de microar­rays

Western Blot

pro­duc­tion de pro­téi­nes recom­bi­nan­tes dans le sys¬­tème de bacu­lo­vi­rus et dans les bac­té­ries

culture de cel­lu­les pri­mai­res humai­nes et muri­nes (cel­lu­les den­dri­ti­ques, lym­pho­cy­tes, astro­cy­tes)

trans­fec­tion, len­ti­vi­rus vec­teurs

quan­ti­fi­ca­tion des cyto­ki­nes par ELISA

cyto­fluo­ro­me­trie, immu­no¬­cy­to­chi­mie.

Collaboration intra et extra association :

D^r. Patrice Marche, INSERM U823, Institut Albert Bonniot, Grenoble

P^r. Henri Agut, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Université Paris 6

D^r. Lieve Naesens, Dep of Microbiology and Immunology, Catholic Univer. Leuven, Belgium

Drs F.L. Cosset, V. Volchkov (CIRI U1111, Lyon)

P^r. Anne Moscona and Matteo Porotto, Cornell Weill Medical College, New York, USA.

D^r. Cynthia Leifer, Cornell Weill Medical College, Ithaca, USA.

Dernières publications :

Reynaud J., Jégou J.F., Welsch J., Horvat. B. Human Herpesvirus 6A infec­tion in CD46 trans­ge­nic mice : viral pre­va­lence in the brain and increa­sed pro­duc­tion of proin­flam­ma­tory cyto­ki­nes via TLR9. J. Virol. 88 (10) : 2014.

Welsch J., Talker A., Mathieu C., Pessi A., MosconaA., Horvat B*. , Porotto M*.(*co-cor­res­pon­ding authors) Fatal Measles Infection Prevented by Brain-Penetrant Fusion Inhibitors. J Virol. 87(24) :13785-13794, 2013. (Editor’s Spotlight)

Reynaud JM, Horvat B. Animal models for human her­pes­vi­rus 6 infec­tion. Front. Microbiol. 4 (174) : 1-7, 2013.

Caignard G., Lucas-Hourani M., Dhondt K., Labernardière J.L., Petit T., Jacob Y., Horvat B., Tangy F., Vidalain P.O. : The V pro­tein of Tioman virus is inca­pa­ble of blo­cking type I inter­fe­ron signa­ling in human cells. PLoS One, 8(1):e53881, 2013.

Reynaud M. J. and Horvat B. Human Herpesvirus 6 and neu­roin­flam­ma­tion. ISRN Virology, Hindawi Publishing Corporation, ID 834890, dx.doi.org/10.5402/2013/834890, 2013.

Ader N., Brindley M., Sanchez M.A., Örvell C., Horvat B., Vandevelde M., Zurbriggen A., Plemper R.K. and Plattet P. Active Membrane Fusion Triggering Mechanism by Morbillivirus Attachment Protein. J. Virol. 87(1) : 314-26, 2013.

Dhondt K.P., Mathieu C., Chalons M., Reynaud J.M., Vallve A., Raoul H. and Horvat B. Type I inter­fe­ron signa­ling pro­tects mice from lethal Henipavirus infec­tion. J. Infect. Dis. 207 : 142-150, 2013.

Ploquin A., Szécsi J., Mathieu C., Guillaume V., Barateau V., Ong K.C., Wong K.T., Cosset F.L., Horvat B., Salvetti A. : Protection against Henipavirus infec­tion using recom­bi­nant AAV vector vac­ci­nes. J. Infect. Dis. 207(3) : 469-78, 2013

Mathieu C., Guillaume V., Volchkova V.A., Pohl C., Jacquot, Looi R.Y., Wong K.T., Legras-Lachuer C., Volchkov V.E., Lachuer J. and Horvat B. : Nonstructural Nipah virus C pro­tein regu­la­tes both the early host proin­flam­ma­tory res­ponse and viral viru­lence. J. Virol., 86(19) : 10766-10775, 2012.

Mathieu C., Guillaume V., Sabine A., Ong K.C., Wong K.T., Legras-Lachuer C.and Horvat B. Lethal Nipah Virus infec­tion indu­ces rapid ove­rex­pres­sion of CXCL10. PLoS One 7(2) : e32157, 2012.

Talekar A., SenGupta U., Moscona A., Glickman F., Briese T., Whitt M., Pessi P., Mathieu C., Horvat B., Porotto M. Rapid Development of Treatments and Screening sys­tems for Emerging Viral Diseases. PLoS One, 7(5) : e30538, 2012.

Mathieu C., Pohl C., Szecsi J., Trajkovic-Bodennec S., Devergnas S., Raoul H., Cosset F.L., Gerlier D., Wild T.F. and Horvat B. Nipah virus uses leu­ko­cy­tes for effi­cient dis­se­mi­na­tion within a host. J. Virol., 85 : 7863-71, 2011.

Marianneau P., Guillaume V., Wong K.T., Badmanathan M., Looi R.Y., Murri S., Loth P., Tordo N., Wild T.F., Horvat B., and Contamin H. : Primate model for the emer­gent Nipah virus infec­tion. Emerg. Infect. Dis. 16:507-510, 2010.

Waku-Kouomou D., Freymuth F., Parent du Châtelet I., Wild T.F. and Horvat B. : Co-cir­cu­la­tion of mul­ti­ples meas­les virus geno­ty­pes during an epi­de­mic in France in 2008. J. Med. Virol., 82:1033-1044, 2010.

Sellin C.I., Jégou J.F., Renneson J., Druelle J., Wild T.F., Marie C.J., Horvat B. Interplay bet­ween virus-spe­ci­fic effec­tor res­ponse and Foxp3+ regu­la­tory T cells in meas­les virus immu­no­pa­tho­ge­ne­sis, PloS ONE, 4(3) : e4948, 1-9, 2009.

Guillaume V., Thong W., Looi R.Y., Georges-Courbot M.C., Barrot L., Buckland R., Wild F.T. and Horvat B. : Acute Hendra virus infec­tion : Analysis of the patho­ge­ne­sis and pas­sive anti­body pro­tec­tion in the ham­ster model. Virology, 387 : 459-465, 2009.

Doisne J.M.,, Bartholin L., Yan, K., Garcia C.N., Duarte N., Martel, S., Horvat B., Vincent, D., Cyprian F., Rimokh R., Losson R., Benlagha K. and Marie J.C. : iNKT cell-deve­lop­ment is orches­tra­ted by dif­fe­rent bran­ches of TGF-ß1 signa­ling.. J. Exp. Med., 206 : 1365-1378 2009.

Duluc D., Tan F., Scotet M., Blanchard S., Frémaux I., Garo E., Horvat B., Eid P., Delneste Y., Jeannin P. : Poly[I:C] plus IL-2 or IL-12 induce IFN gamma pro­duc­tion by human NK cells via auto­crine IFN gamma. Eur . J. Immunol., 39 :1-8, 2009.