Busson Pierre

Laboratoire « Microenvironnement tumoral, exosomes et microARN dans les tumeurs solides »

Membres de l’équipe :

Pierre BUSSON, DR2 CNRS, HDR, pbus­son-at-igr.fr(+33632444926)

Aurore GELIN, T1 CNRS

Benjamin VERILLAUD, post-doc­to­rant (temps par­tiel)

Claire LHUILLIER, doc­to­rante

Nikiforos KAPETANAKIS, doc­to­rant

Valentin BALLOCHE, M2-recher­che

Adresse :

UMR 8126 CNRS/IGR

Pavillon de Recherche 1

Institut de Cancérologie Gustave Roussy

39 rue Camille Desmoulins

F-94805 VILLEJUIF

[http://www.gus­ta­ve­roussy.fr/fr/cont...]

Intérêts et objectifs scientifiques :

Notre recher­che porte sur les micro­vé­si­cu­les, exo­so­mes et micro-ARN libé­rés dans le milieu extra-cel­lu­laire par les cel­lu­les tumo­ra­les. Ces enti­tés nous inté­res­sent à la fois pour leur rôle dans les inte­rac­tions hôte-tumeur et comme source poten­tielle de nou­veaux bio­mar­queurs, soit pour le diag­nos­tic pré­coce, soit pour l’évaluation de la réponse au trai­te­ment. Les car­ci­no­mes naso­pha­ryn­gés (NPC) asso­ciés à EBV repré­sen­tent notre prin­ci­pal modèle d’étude. L’un de nos pro­jets porte sur la galec­tine-9, une pro­téine immuno-sup­pres­sive expo­sée à la sur­face des exo­so­mes tumo­raux de NPC. Nous avons obtenu des anti­corps mono­clo­naux neu­tra­li­sant la galec­tine-9 in vitro et in vivo. Nous sou­hai­tons en faire un outil thé­ra­peu­ti­que pour per­met­tre une res­tau­ra­tion de l’immu­nité anti-tumo­rale chez les patients NPC. Un autre projet consiste à étudier l’évolution pré­coce du profil des micro-ARN viraux cir­cu­lants lors­que ces patients sont mis sous trai­te­ment afin d’en tirer des bio­mar­queurs per­met­tant de pré­dire la réponse tumo­rale de façon pré­coce.

Compétences techniques :

Culture de cel­lu­les épithéliales sur divers sup­ports (col­la­gène, Polyhema, feeder de fibro­blas­tes). Test de clo­no­gé­ni­cité. Transfection de cel­lu­les épithéliales (agents lipi­di­ques ; PEI ; len­ti­vi­rus). Xénogreffe sur souris nude ou souris SCID. Fractionnement cel­lu­laire : iso­le­ment des radeaux lipi­di­ques. Purification des exo­so­mes pro­ve­nant de cultu­res cel­lu­lai­res. Purification des exo­so­mes pro­ve­nant du plasma humain ou murin. Immunoprécipitation ana­ly­ti­que ou pré­pa­ra­tive. Analyse des pro­téi­nes par wes­tern blot. PCR et RT-PCR en temps réel. Cytométrie en flux.

Collaboration intra et extra association :

O. Dellis (Orsay)

N. Delhem (Lille)

M. Wei (Alfort)

T. Niki (Takamatsu, Japon)

K.W. Lo (Hong-Kong)

W. Ayadi (Sfax, Tunisie)

Publications 2014 et 2015 :

 N.I. Kapetanakis, C. Uzan, A.S. Jimenez-Pailhes, S. Gouy, E. Bentivegna, P. Morice, O. Caron, C. Gourzones-Dmitriev, G. Le Teuff, P. Busson Plasma miR-200b in ova­rian car­ci­noma patients : dis­tinct pat­tern of pre/post-treat­ment varia­tion com­pa­red to CA-125 and poten­tial for pre­dic­tion of pro­gres­sion-free sur­vi­val. Oncotarget 6 (34) : 36815-824 (2015).

 Lhuillier C., Barjon C., Niki T., Gelin A., Praz F., Morales O., Souquere S., Hirashima M., Wei M., Dellis O., Busson P. Impact of exo­ge­nous galec­tin-9 on human T cells : contri­bu­tion of the T cell recep­tor com­plex to anti­gen-inde­pen­dent acti­va­tion but not to apop­to­sis induc­tion. J. Biol. Chem. 290 (27) : 16797-16811 (2015).

 Mrizak D., Martin N., Barjon C., Jimenez-Pailhes A.S., Mustapha R., Niki T., Guigay J., Pancré V., Yvan de Launoit Y., Busson P. , Morales O. and Delhem N. Nasopharyngeal Carcinoma-Derived Exosomes Recruit, Expand and Up-Regulate Biological Activities of Human Regulatory T cells. Journal of the National Cancer Institute, 107 (1) : 363 (2015).

 Cheung C.C., Chung G.T., Lun S.W., To K.F., Choy K.W., Lau K.M., Siu S.P., Guan X.Y., Ngan R.K., Yip T.T., Busson P., Tsao S.W., Lo K.W. miR-31 is consis­tently inac­ti­va­ted in EBV-asso­cia­ted naso­pha­ryn­geal car­ci­noma and contri­bu­tes to its tumo­ri­ge­ne­sis. Mol Cancer 13:184 (2014) PubMed PMID : 25098679 ;

 Gattolliat C.H., Le Teuff G., Combaret V., Mussard E., Valteau-Couanet D. , Busson P., Bénard J., Douc-Rasy S. Expression of two paren­tal imprin­ted miRNAs impro­ves the risk-stra­ti­fi­ca­tion of neu­ro­blas­toma patients. Cancer Medicine 3 : 998-1009 (2014).

 Gressette M., Vérillaud B., Jimenez-Pailhès A.S., Lelièvre H., Lo K.W., Ferrand F.R., Gattolliat C.H, Jacquet-Bescond A., Kraus-Berthier L., Depil S., Busson P. Treatment of naso­pha­ryn­geal car­ci­noma cells with the his­tone-dea­ce­ty­lase inhi­bi­tor Abexinostat : coo­pe­ra­tive effects with cis-platin and radio­the­rapy on patient-deri­ved xeno­grafts. Plos One 9 : e911325 (2014).

Thèses soutenues dans les cinq dernières années :

Thèse de Benjamin Verillaud sou­te­nue le 6 février 2015. « Propriétés bio­lo­gi­ques du récep­teur TLR3 dans les car­ci­no­mes des voie­saéro_diges­ti­ves supé­rieu­res : contri­bu­tion à l’onco­ge­nèse et inté­rêt comme cible thé­ra­peu­ti­que ». Ecole doc­to­rale de Cancérologie - Université Paris-Sud.

Thèse de Clément Barjon sou­te­nue le 5 février 2013. « Caractérisation bio­chi­mi­que et fonc­tion­nelle de nou­veaux anti­corps mono­clo­naux anti-galec­tine-9 en vue d’appli­ca­tions diag­nos­ti­ques et thé­ra­peu­ti­ques ». Ecole doc­to­rale de Cancérologie - Université Paris-Sud.

Thèse de Claire Gourzones sou­te­nue le 3 novem­bre 2011. « Libération extra-cel­lu­laire de micro-ARN et de com­plexes nucléo-pro­téi­ques par les cel­lu­les mali­gnes infec­tées par EBV : rôle des exo­so­mes et d’autres trans­por­teurs ». Ecole doc­to­rale de Cancérologie - Université Paris-Sud.